Книжкові видання та компакт-диски Журнали та продовжувані видання Автореферати дисертацій Реферативна база даних Наукова періодика України Тематичний навігатор Авторитетний файл імен осіб
|
Для швидкої роботи та реалізації всіх функціональних можливостей пошукової системи використовуйте браузер "Mozilla Firefox" |
|
|
Повнотекстовий пошук
Пошуковий запит: (<.>A=Кибирев В$<.>) |
Загальна кількість знайдених документів : 4
Представлено документи з 1 до 4
|
1. |
Кибирев В. К. Структура и свойства ингибиторов пропротеинконвертаз [Електронний ресурс] / В. К. Кибирев, Т. В. Осадчук // Український біохімічний журнал. - 2012. - Т. 84, № 2. - С. 5-29. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/BioChem_2012_84_2_4 Рассмотрены свойства пропротеинконвертаз (ПК) - внутриклеточных кальцийзависимых сериновых эндопротеиназ животных, которые играют первостепенную роль в процессинге неактивных предшественников протеинов и превращении их в биологически активные продукты. ПК вовлекаются также в развитие широкого круга заболеваний, включающих бактериальные и вирусные инфекции, рак, болезнь Альцгеймера, ожирение и т.д. Поэтому указанные энзимы рассматриваются как весьма перспективные мишени для создания современных терапевтических препаратов. Для ПК идентифицировано всего несколько эндогенных макромолекулярных ингибиторов: pro7B2 (Proprotein 7B2) - специфический шаперон для PC2, граниноподобный предшественник нейроэндокринного протеина proSAAS - селективный лиганд для PC1 и серпин Spn4A (Serine Protease Inhibitor 4A) из Drosophila melanogaster, который ингибирует фурин и PC2. Методом направленного мутагенеза были созданы биоинженерные ингибиторы ПК. В качестве ингибиторов ПК рассмотрены некоторые фрагменты протеинов и пептидов, в частности полиаргинины и небольшие пептиды, содержащие псевдопептидную связь на участке расщепления пептидного субстрата. Обсуждены ингибиторные свойства многочисленных соединений непептидной природы. Рассмотрен ингибиторный эффект так называемых енедиинил-аминокислот и пептидов на их основе (около 40 нМ для фурина), ингибирование PC2 N-ацилированными бициклическими гуанидинами (Ki = 3,3 - 10 мкМ) и производными пирролидин-дипиперазина (Ki = 0,54 - 10 мкМ), а также ингибиторную активность ряда гетероциклических соединений. Показано, что некоторые из синтезированных производных могут служить в качестве соединений-лидеров для дизайна специфических ингибиторов отдельных ПК.
| 2. |
Кибирев В. К. Непептидные ингибиторы фурина на основе амидиногидразонов диарилальдегидов [Електронний ресурс] / В. К. Кибирев, Т. В. Осадчук, А. П. Козаченко, О. Б. Вадзюк, В. С. Броварец // Український біохімічний журнал. - 2013. - Т. 85, № 1. - С. 22-32. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/BioChem_2013_85_1_5 При взаимодействии диальдегидов (производных эфиров этилендиэтилванилина) с бикарбонатом аминогуанидина синтезированы соответствующие диамидиногидразоны, содержащие два ароматических кольца, соединенных 1,2-этиленовым, 1,4-бутиленовым или 1,4-диметиленбензольным "мостиком". Показано, что эти соединения являются ингибиторами фурина. Найдено, что их антифуриновая активность возрастает с увеличением длины (или гидрофобности) соединительного мостика. Значение Ki наиболее активного соединения, содержащего в мостике липофильное бензольное кольцо, равно 0,51 мкМ.
| 3. |
Кибирев В. К. Исследование производных 5-амино-4-ациламино-1Н-пиразола в качестве ингибиторов фурина [Електронний ресурс] / В. К. Кибирев, Т. В. Осадчук, О. Б. Вадзюк, О. В. Шаблыкин, А. П. Козаченко, С. А. Чумаченко, С. В. Попильниченко, В. С. Броварец // Український біохімічний журнал. - 2011. - Т. 83, № 1. - С. 30-37. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/BioChem_2011_83_1_5
| 4. |
Кибирев В. К. Новые непептидные ингибиторы фурина [Електронний ресурс] / В. К. Кибирев, Т. В. Осадчук, О. Б. Вадзюк, М. М. Гаразд // Український біохімічний журнал. - 2010. - Т. 82, № 2. - С. 15-21. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/BioChem_2010_82_2_4 Родственная субтилизину пропротеинконвертаза человека - фурин - является важнейшей фармацевтической мишенью для синтеза соответствующих ингибиторов, поскольку энзим играет жизненно важную роль в развитии многих заболеваний человека. Для выявления нового класса низкомолекулярных непептидных ингибиторов фурина проведен скрининг ряда флавоноидов и некоторых природных соединений. Установлено, что гликозилированные флавоноиды: рутин, нарингин, байкалин и метилгесперидин - ингибируют фурин при рН 7,2 обратимо и конкурентно с <$E K sub i> ~ 80 - 200 мкМ. Значения <$E K sub i> определяли по графикам Диксона и/или Эди-Хофсти, используя флуорогенный субстрат Boc-Arg-Val-Arg-Arg-АМС. Несмотря на то, что исследованные флавоноиды проявляют лишь умеренную ингибиторную активность, они могут быть полезными при разработке более мощных непептидных ингибиторов фурина в будущем.
|
|
|